黑色素瘤是最致命的皮肤肿瘤之一,每年大约有 75000 例病例确诊,其中 15% 是无法切除的。2011 年以前,该病的五年生存率为 15%,并且这一预后 40 年来一直未变。
然而在 2011 年,美国食品药品管理局批准了 Ipilimumab 和 vemurafenib 这两种药物在黑素瘤治疗中的应用。特别是 Ipilimumab 使生存期中位数从 6.4 个月延长到了 10.1 个月。Ipilimumab 是一种单克隆抗体,用于治疗 III-IV 期黑色素瘤。能有效阻滞一种叫做细胞毒性 T 细胞抗原-4(CTLA-4)的分子。这一分子在 CD4+及 CD8+的 T 细胞表面表达,是一种 T 淋巴细胞的负调节器,可抑制其活化,因此抑制这一分子表达就提高了 T 细胞对癌细胞的反应。虽说这些药物效果更好,并且副作用更少,但有一些副作用需引起注意。
美国辛辛那提大学医学院的 Ashley L. Altman 博士等发现 Ipilimumab 引起的双侧面瘫一例,发表在最近的 Otolaryngology– Head and Neck Surgery 杂志上。
患者为 32 岁男性,转移性黑色素瘤,曾接受过右侧太阳穴处病灶的切除,后黑色素瘤转移至腮腺,故又进行了右侧腮腺切除及淋巴结切除。在腮腺切除 2 个月后,开始接受 Ipilimumab 治疗(3 mg/kg,每 3 周 1 次,共 3 次)。在第 2 次治疗的 2 周后,出现了急性左侧面肌无力,否认疼痛、麻木,其感觉完整,无神经病变的相关证据。给予强的松 80 mg。在第 3 次治疗后,左侧面瘫痪重,并延及右侧,强的松加量至 100 mg,并停用 Ipilimumab。
在开始出现面肌无力的 2 月后,左侧面部功能为 House-Brackmann 评分 V 级,右侧为 VI 级。双侧听力正常,MRI 也未见明显异常。莱姆病滴度阴性。6 个月后电话回访,其左侧功能已恢复了 90%,右侧恢复了 50%,双眼可以闭合。
Ipilimumab 已知可以引起神经病变,之前已有相关报道。在这个病例中,排除了其他原因,Ipilimumab 是引起面瘫的最可能的因素。这一病变极有可能是免疫介导的剂量依赖型病变。强的松是治疗这类疾病的有效药物。虽说 Ipilimumab 效果卓著,但我们对其副作用也需有一定了解。